2024年4月19日，安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科张野教授团队与上海科技大学胡霁教授团队合作，在著名学术期刊《先进科学》（Advanced Science IF=15.1）在线发表了题为 “丙泊酚通过GABAA受体β3亚基抑制PVNCRH神经元过度激活，缓解疼痛相关的焦虑样行为”（Propofol alleviates anxiety-like behaviors associated with pain by inhibiting the hyperactivity of PVNCRH neurons via GABAA receptor β3 subunits） 的研究性论文，揭示了丙泊酚抗焦虑的新机制。
研究指出，疼痛常导致患者出现焦虑障碍，而焦虑又会加剧疼痛的强度和持续时间。疼痛和焦虑之间形成恶性循环，给患者、家庭和社会造成沉重的负担。临床工作常常关注躯体疼痛感觉的治疗，但往往忽视对疼痛相关的情绪障碍的治疗。有效治疗疼痛相关的焦虑障碍可以明显提高患者的生活质量，具有重要的临床意义。丙泊酚是最常见的全身静脉麻醉药物。多项临床研究显示，接受丙泊酚麻醉的患者通常会经历强烈且持久的欣快感，这提示丙泊酚可能具有治疗情绪障碍的潜力。该研究揭示了丙泊酚通过抑制PVNCRH神经元缓解疼痛相关焦虑障碍的神经机制，为焦虑症的治疗提供了潜在靶点。
在这项研究中，作者首次观察到单剂量丙泊酚能够有效减轻与疼痛相关的焦虑行为。与生理盐水组相比，接受丙泊酚治疗的小鼠表现出了以下改变：在高架十字迷宫开放臂中探索时间增加；在旷场中央区的活动时间增加；以及血清中应激相关激素的表达水平下降。此外，作者通过在体光纤记录和离体电生理技术发现，丙泊酚可以抑制疼痛诱导的PVNCRH神经元过度激活。进一步实验证明，化学遗传激活PVNCRH神经元可以逆转丙泊酚的抗焦虑作用。
为了揭示丙泊酚抑制PVNCRH神经元抗焦虑作用的分子机制，作者发现疼痛可以降低PVN脑区GABAAβ3蛋白的表达水平，而丙泊酚治疗增加了这种表达水平。敲减PVNCRH神经元上的GABAAβ3逆转了丙泊酚的抗焦虑作用。该研究揭示了丙泊酚通过作用于GABAAβ3维持突触的E-I平衡，抑制PVNCRH神经元的过度激活，从而缓解疼痛相关的焦虑障碍。该研究为丙泊酚在焦虑障碍中的治疗作用提供了理论基础，具有重要的理论意义和临床价值。
安徽医科大学第二附属医院博士研究生虞乐和上海科技大学副研究员朱晓娜为本文的共同第一作者。安徽医科大学第二附属医院张野教授及上海科技大学胡霁教授为共同通讯作者。该项研究得到了国家自然科学基金项目、安徽省高校优秀科研创新团队等项目的支持，相关实验在上海科技大学和麻醉与围术期医学安徽普通高校重点实验室进行。
附文章连接：http://doi.org/10.1002/advs.202309059
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