肥胖合并高血压患者，强调综合治疗，以降低心血管疾病风险。减肥是重要的基础治疗，体重减轻1kg，血压可以下降1mmHg，体重减轻10kg，可使血压明显下降，减肥不但有助于降压、降低代谢性危险因素，还可改善靶器官损伤风险。近年来，各国指南都将肥胖和代谢紊乱列入高血压的危险因素和心血管危险度分层危险因素。
肥胖相关性高血压常伴有高容量和神经内分泌激活，故应选用利尿剂、RAAS阻断剂和β受体阻滞剂。其中RAAS阻断剂是多数肥胖合并高血压患者首选降压药，不能耐受血管紧张素转换酶抑制剂者（ACEI）可选用血管紧张素受体拮抗剂（ARB）。肥胖患者心输出量和肾素活性均升高，β受体阻滞剂抑制肾素活性，使血压降低。肥胖相关性高血压单独使用β受体阻滞剂或联用α受体阻滞剂，降压效果显著。二氢吡啶类钙拮抗剂可有效控制血压，降低心血管死亡率，但应警惕肥胖患者使用后易出现外周水肿。肥胖患者常伴高容量，故联用低剂量利尿剂是必要的，低剂量噻嗪类利尿剂可减少心血管事件，大剂量可能影响胰岛素敏感性，可致糖代谢异常，故噻嗪类利尿剂不作首选。此外醛固酮受体拮抗剂螺内酯可能有助于降压。