项目介绍：
    乙肝病毒为DNA病毒，同时也是一种反转录病毒，其反转录的过程是利用病毒自身的DNA聚合酶进行的。但是由于乙型肝炎病毒复制需要经过前基因组RNA中间体、利用病毒本身缺乏校对酶活性的DNA聚合酶反转录成负链DNA，因而较其他DNA病毒易于变异，可以发生一个核苷酸(点突变)和多个核苷酸的变异，其变异率每个核苷酸为2.1×10‐4，此外在宿主的免疫压力下，其相关基因也不断出现各种各样的变异，从而确保其在复制过程中的生物学优势。
在拉米夫定治疗乙型肝炎过程中，乙肝病毒会出现对耐药变异。现已证实多为HBV P基因发生变异所致，从而限制了拉米夫定的治疗效果。拉米夫定治疗过程中，最常见的是酪氨酸一甲硫氨酸一天冬氨酸一天冬氨酸(YMDD)变异，目前把P基因变异分为两类：一类为YMDD基序中的甲硫氨酸密码子(M)突变为缬氨酸(V)，简称YVDD变异(rtM204V)；另一类为甲硫氨酸密码子(M)突变为异亮氨酸(I)，简称为YIDD变异(rtM204I)。
    本实验室根据YMDD相应基因序列特点设计特异性PCR引物和探针，对血清中的HBV拉米夫定耐药相关的多聚酶基因变异情况进行检测。能准确区分YVDD和YIDD两种突变，并具有较高灵敏度，能准确稳定的检测到1%的突变株。

临床意义：
　　适用于治疗前和治疗期间对接受拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定治疗的慢性乙肝患者进行耐药监测。使用拉米夫定治疗后发生的耐药突变常常突变株与野生株共生。在临床实践中，突变株在病毒总量中的比例对调整治疗方案具有指导意义。恩替卡韦耐药是由于在YMDD突变（M204V/I）的基础上发生rtl169、rtT184、rtS202、rtM250位点的突变所造成。发生YMDD突变的患者换用恩替卡韦，因体内已存在拉米夫定耐药株，发生恩替卡韦耐药的概率明显增加。而替比夫定耐药只与YIDD变异有关，与YVDD变异无关。发生YIDD变异的患者，不宜应用替比夫定治疗。